Urozenal: Protecție naturală pentru tractul urinar

Antibioticele au făcut posibilă tratarea infecțiilor bacteriene precum meningita și bacteriemia care, înainte de introducerea lor, erau netratabile și, în consecință, letale. Din păcate, în ultimele decenii, utilizarea excesivă și abuzul de antibiotice, precum și factorii sociali și economici au accelerat răspândirea bacteriilor rezistente la antibiotice, făcând tratamentul medicamentos ineficient. În prezent, cel puțin 700.000 de oameni din întreaga lume mor în fiecare an din cauza rezistenței antimicrobiene (AMR). Fără tratamente noi și mai bune, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) prezice că acest număr ar putea crește la 10 milioane până în 2050, evidențiind o problemă de sănătate care nu are o importanță secundară. În februarie 2017, în contextul creșterii rezistenței la antibiotice, OMS a publicat o listă de agenți patogeni care include agenții patogeni desemnați prin acronimul ESKAPE ( Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ) la care au fost specii și dat fiind cel mai înalt „statut de prioritate”, deoarece reprezintă marea amenințare pentru oameni. Înțelegerea mecanismelor de rezistență ale acestor bacterii este un pas cheie în dezvoltarea de noi medicamente antimicrobiene pentru a combate bacteriile rezistente la medicamente. În această revizuire, vor fi examinate atât modul de acțiune, cât și mecanismele de rezistență ale antimicrobienelor utilizate în mod obișnuit

Deși rezistența la antimicrobiene (AMR) este un proces natural, urgența de sănătate publică din cauza răspândirii necontrolate a acestui fenomen depinde în primul rând de utilizarea excesivă a antibioticelor. Cu toate acestea, alți factori sunt, de asemenea, în primul rând responsabili pentru creșterea prevalenței sale. Acești factori denumiți în mod obișnuit ca „determinanți socioeconomici” includ igiena precară a comunității, hrana mai sigură, controlul slab al infecțiilor în spitale și clinici, acumularea de antibiotice în mediu și utilizarea lor în industria animală și alimentară.

Rezistența bacteriană la antibiotice era deja cunoscută cu mai bine de 50 de ani în urmă, deoarece, la sfârșitul anilor 1950, majoritatea izolatelor de S. aureus au dezvoltat rezistență la penicilină care în trecut fusese în mod normal folosită pentru a le trata. Cu toate acestea, pentru o lungă perioadă de timp, rezistența la antibiotice nu a reprezentat o preocupare serioasă la nivel mondial, deoarece, în anii 1960, au fost dezvoltate noi clase de medicamente, precum vancomicina și meticilină, care sugerau că problema rezistenței ar putea fi ușor rezolvată prin sinteza de molecule noi. Din păcate, în următoarele decenii, bacteriile au dezvoltat multe mecanisme diferite de rezistență la antibiotice care le-au protejat de efectele acestor medicamente și, în consecință, rezistența la antibiotice a continuat.

În 2017, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a publicat pentru prima dată o listă cu 12 familii de bacterii care reprezintă cea mai mare amenințare pentru sănătatea umană. Lista OMS clasifică bacteriile în trei categorii de prioritate: critică, înaltă și medie, în funcție de urgența necesității de a dezvolta noi antibiotice pentru combaterea acestor agenți patogeni. Agenții patogeni incluși în grupul cel mai critic sunt bacterii rezistente la mai multe medicamente care reprezintă amenințări pentru pacienții din spitale și casele de bătrâni, precum și pentru pacienții ale căror condiții necesită dispozitive medicale, cum ar fi ventilatoare și catetere de sânge.

Bacteriile cu prioritate critică includ Acinetobacter, Pseudomonas , unele Enterobacteriaceae precum: K. pneumoniae , E. coli și Enterobacter spp.Acești agenți patogeni sunt rezistenți la mai multe antibiotice și pot provoca boli infecțioase severe și adesea fatale, cum ar fi infecțiile sângelui și pneumonia.

Categoria cu prioritate ridicată include bacterii precum Enterococcus faecium și Staphylococcus aureus care sunt rezistente la diferite antibiotice, cum ar fi vancomicina și fluorochinolone.

Categoria cu prioritate medie include bacterii precum Streptococcus pneumoniaeși Shigella că, deși pot avea o oarecare rezistență, sunt încă disponibile antibiotice eficiente care îi pot ucide.

În 2019, datorită impactului său asupra sănătății umane, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a inclus rezistența la antimicrobiene (AMR) drept una dintre primele zece amenințări la adresa sănătății globale.

Ce este și care sunt mecanismele prin care rezistența antimicrobiană crește constant?

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, rezistența antimicrobiană este un fenomen natural care apare atunci când microorganismele nu mai răspund la antibioticele la care erau susceptibile anterior și care erau anterior active în tratarea infecțiilor cauzate de aceste microorganisme. Ca urmare a rezistenței la medicamente, infecțiile devin mai greu sau imposibil de tratat, crescând riscul de răspândire a bolilor infecțioase grave și de deces. Răspândirea RAM ca proces cauzat de utilizarea excesivă a antibioticelor este o definiție neîmplinită, deoarece se știe de mult timp că AMR apare în mod natural în timp prin mecanisme distincte. Cu alte cuvinte, utilizarea excesivă a antibioticelor atât la oameni, cât și la animale are ca rezultat o accelerare a acestui proces natural, promovând astfel răspândirea AMR. Ne referim adesea la bacterii care devin rezistente la antibiotice, dar foarte rar ne gândim la ce înseamnă acest lucru. În cadrul acestui concurs, se pot distinge două tipuri de rezistență: naturală, care poate fi clasificată în continuare în intrinsecă și indusă și dobândită. Rezistența intrinsecă este atunci când speciile bacteriene sunt rezistente în mod natural la anumite clase de antibiotice și, evident, este independentă de expunerea anterioară la antibiotice (de exemplu, rezistența la vancomicină la Escherichia coli și ampicilină, rezistența la cefalosporine de generația I și a II-a la Pseudomonas aeruginosa. Rezistența naturală la bacterii poate fi indusă și prin activarea genelor ca urmare a expunerii la cantități clinice de antibiotice Rezistența dobândită poate apărea prin două procese distincte: o mutație care apare în ADN-ul celulei în timpul replicării sau transfer ADN. În ceea ce privește prima modalitate, tulpinile mutante sunt capabile să transfere mutația descendenților prin calea verticală. Al doilea mod prin care bacteriile dobândesc rezistență este prin transformare, transpunere și conjugare (toate denumite transfer de gene orizontale). În transformare, bacteria primitoare preia ADN-ul donatorului extracelular. În transducție, ADN-ul donatorului ambalat într-un bacteriofag infectează bacteria primitoare. În conjugare, bacteria donatoare transferă ADN-ul primitorului prin împerechere.

Cum s-a răspândit rezistența la antibiotice. Rezistența bacteriană la antibiotice poate fi naturală sau dobândită prin transmitere verticală sau orizontală. A: antibiotic.

Materialul genetic rezistent la antibiotice este apoi transferat de la bacteriile rezistente la antibiotice la bacteriile nerezistente care devin rezistente la antibiotic.

Cum dobândesc bacteriile rezistență

Răspândirea rapidă a RAM prin populațiile bacteriene nu poate fi atribuită unui singur mecanism. Este adesea rezultatul unor procese complexe. Prin urmare, este necesar să se subdivizeze antibioticele în grupuri în funcție de mecanismul diferit de acțiune înainte de a analiza factorii care afectează rezistența la aceste molecule. Deși există multe clase diferite de antibiotice, în această revizuire, am ales să le descriem pe cele mai strâns implicate în apariția rezistenței la antibiotice. Tabelul 1rezumă mecanismele de acțiune și rezistență ale principalelor grupe de antibiotice. Principalele mecanisme de acțiune ale agenților antimicrobieni, detaliate, implică inhibarea mai multor procese bacteriene care sunt implicate în sinteza peretelui celular, proteinelor, acizilor nucleici și inhibarea căilor metabolice. Principalele mecanisme de rezistență sunt: scăderea absorbției medicamentului, alterarea țintei medicamentului, inactivarea medicamentului și activarea pompelor de eflux de medicamente.

Mecanisme de rezistență la antibiotice la agenții patogeni ESKAPE.

tabelul 1

Modul de acțiune și mecanismele de rezistență ale antibioticelor.

Grupuri antimicrobiene	Mecanism de acțiune	Mecanism de rezistență
β-lactame Peniciline	Inhiba producerea peretelui celular	Producția de beta-lactamaze Penicilinaza
Cefalosporine Carbapeneme		Cefalosporinaza Carbapenemaza
Inhibitori de β-lactamaze	Blocați activitatea enzimelor beta-lactamaze	Beta-lactamaze cu spectru extins (ESBL)
Aminoglicozide, macrolide de cloramfenicol, tetracicline	Inhiba asamblarea ribozomilor prin legarea de bacteriile 30S sau 50S (inhiba sinteza proteinelor)	Multifactorial (modificare enzimatică, modificare a locului țintă și pompe de eflux)
Fluorochinolonă	Inhiba replicarea ADN-ului	Multifactorial (mutații ale genei la locul țintă, pompe de eflux și enzimă modificatoare)
Sulfonamide și trimetoprim	Inhiba metabolismul acidului folic	Răspândirea orizontală a genelor de rezistență, mediată de transpozoni și plasmide, care exprimă variante insensibile la medicamente ale enzimelor țintă.

Deoarece mecanismul de acțiune al diferitelor antibiotice depinde în mare măsură atât de natura structurii lor, cât și de afinitatea acestor agenți pentru diferite structuri bacteriene, rezultă că cunoașterea mecanismului de acțiune al acestor agenți este „condiția sine qua non” pentru înțelegerea apariției rezistenței la aceste medicamente.

Principalii agenți patogeni rezistenți la antibiotice dificil de tratat

3.1. Acinetobacter baumannii

Acinetobacter baumannii este un bacil aerob gram negativ care aparține grupului de agenți patogeni grupați sub acronimul „ESKAPE” (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa), care se referă la speciile de Enterococcus aeruginosa și aceste bacterii pentru a scăpa de efectul activității bactericide a antibioticelor. A. baumannii este un agent patogen oportunist care cauzează infecții dobândite în spital în întreaga lume și poate dezvolta rezistență la antibiotice prin diferite mecanisme, cum ar fi:

producerea de enzime care degradează antibioticele beta-lactamice. Producerea tuturor celor patru clase de β-lactamaze (A, B, C și D) prin încorporarea ADN-ului exogen în genomul său ar sta la baza evoluției rapide a acestei tulpini spre multi-rezistență. Mai mult, în Acinetobacter spp. au fost identificate atât genele care codifică pentru β-lactamaze cu spectru îngust (adică, TEM-1, SCO-1 și CARB-4), cât și cele care codifică ESBL (GES-11 și CTX-M). După cum sa menționat mai sus, β-lactamazele din clasa B sunt metalo-β-lactamaze (MBL) care au o gamă largă de substrat, fiind capabile să inhibe toate antibioticele β-lactamice, cu excepția monobactamelor. β-lactamazele de clasă C sunt un grup de enzime cu diseminare largă, de obicei rezistente la cefamicin (cefoxitin și cefotetan), peniciline și cefalosporine. A. baumannii posedă și β-lactamaze de clasă D sau OXA care pot hidroliza cefalosporinele și carbapenemele cu spectru extins. Mai mult, A. baumannii are o cefalosporinază ampC intrinsecă;

expresia pompelor de eflux. La A. baumannii pompele de eflux sunt implicate în rezistența bacteriană la o serie de antibiotice aparținând unor clase chimice diferite precum aminoglicozide, tetracicline, eritromicină, cloramfenicol, trimetoprim, fluorochinolone și diferite beta-lactamine. Diferite studii au arătat că cel puțin patru clase de pompe de eflux sunt asociate cu rezistența antimicrobiană a A. baumannii : superfamilie facilitatoare majore (MFS), superfamilia diviziei de nodulare a rezistenței (RND), familia de extrudare cu mai multe medicamente și compuși toxici (MATE) și transportori de familie mici de rezistență la multidrog (SMR). Mai recent, o supraexpresie a pompei de eflux Ade ABC, un membru al RND, a fost asociată cu rezistența la tigeciclină la A. baumannii;

modificarea enzimatică a aminoglicozidelor. Modificarea enzimatică este cel mai frecvent tip de rezistență la aminoglicozide. Acetiltransferazele, adenililtransferazele și fosfotransferazele sunt trei clase de enzime care joacă un rol critic în rezistența A. baumannii la aminoglicozide. Genele care codifică enzimele de modificare a aminoglicozidelor pot fi transferate prin plasmide și transpozoni.

producerea de porine modificate care scade permeabilitatea membranei exterioare. La A. baumannii expresia redusă a porinelor, proteine care permit transportul moleculelor prin membrana exterioară, este asociată cu rezistența la carbapenem. Mai mult, A. baumannii poate dobândi rezistență la colistina, un agent antibacterian polipeptidic care vizează LPS, ca urmare a mutației genelor implicate în biosinteza LPS;

modificarea țintei antibioticului. La A. baumannii acest mecanism de rezistență este mediat de supraexprimarea proteinelor de legare a penicilinei care are ca rezultat rezistența la imipenem sau de mutații ale ADN-girazei care determină rezistența la chinolonă și tetraciclină .

Până acum câțiva ani, carbapenemele precum imipenemul și meropenemul erau cei mai eficienți agenți pentru tratarea infecțiilor cu A. baumannii. Acești agenți au fost înlocuiți cu minociclină/tigeciclină până când rezistența acestui microorganism la acești doi agenți a devenit, de asemenea, semnificativă. Combinația ampicilină + sulbactam + carbapenem este cea mai bună terapie pentru tratarea bacteriemiei MDR A. baumannii. Terapia cu minocicline este de asemenea eficientă, deși au fost înregistrate rate semnificative de rezistență. Infecțiile cu A. baumannii rezistente la minociclină sunt tratate cu o combinație de minociclină și colistină, în timp ce colistina/rifampină este cel mai eficient tratament pentru A. baumannii rezistent la colistină. Mai mult, trimetoprim-sulfametoxazol combinat cu colistina ucide rapid A. baumannii rezistent la carbapenem. Cu toate acestea, tulpinile rezistente la aceste antibiotice sunt adesea izolate. Din cele de mai sus, este evident că trebuie făcut toate eforturile pentru a descoperi noi antibiotice capabile să omoare MDR A. baumannii .

3.2. Pseudomonas aeruginosa

aeruginosaeste o bacterie aerobă gram-negativă întâlnită în mod obișnuit în mediu și unul dintre cei mai comuni agenți patogeni responsabili pentru o varietate de infecții nosocomiale acute și cronice, inclusiv infecții respiratorii severe la pacienții cu apărarea gazdă compromisă. În acest context, P. aeruginosaeste a treia cea mai frecventă bacterie gram-negativă care provoacă infecții nosocomiale ale fluxului sanguin. P. aeruginosa a arătat rezistență intrinsecă la multe antibiotice care se datorează diferitelor mecanisme de rezistență care sunt atât intrinseci, cât și dobândite de la alte microorganisme. Principalele mecanisme de rezistență sunt: supraexprimarea pompelor de eflux, scăderea permeabilității membranei exterioare și achiziția sau mutația genelor de rezistență care codifică proteine care controlează difuzia pasivă a antibioticelor în membrana exterioară. Ceftazidima și cefepima aparținând, respectiv, celei de-a treia și respectiv a patra generație de cefalosporine, sunt antimicrobiene cu spectru larg care au acoperire cu P. aeruginosa. La fel ca A. baumanni , tot în P. aeruginosa au fost identificate toate cele patru clase majore de β-lactamaze (A, B, C și D). β-lactamaze endogene, cum ar fi AmpC β-lactamaze, pot fi induse de mai multe β-lactame, cum ar fi benzilpenicilina și imipenem. Mai mult, P. aeruginosa poate dobândi rezistență printr-o mutație a genei care duce la supraexprimarea β-lactamazelor AmpC. Rezistența Pseudomonas la aminoglicozide este mediată de enzimele de modificare a aminoglicozidelor transferabile (AME) care scad afinitatea de legare la ținta lor în celula bacteriană. Tratamentul MDR P. aeruginosa implică colistina în combinație cu un agent anti-pseudomonas precum imipenem, piperacilină, aztreonam, ceftazidimă sau ciprofloxacin. Rezistența la medicamente la P. aeruginosa a fost tratată cu succes cu fosfomicină în combinație cu aminoglicozide, cefalosporine și peniciline.

4.3. Staphylococcus aureus

aureus, un agent patogen uman major, este un coccus gram-pozitiv, anaerob facultativ, catalază și coagulază pozitiv, care tinde să formeze ciorchini neregulate asemănătoare strugurilor. S. aureusprovoacă infecții variind de la ușoare până la care pun viața în pericol, cum ar fi infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, endocardită bacteriană, infecții pleuropulmonare și legate de dispozitiv. Acest microorganism este un agent patogen uman important nu numai pentru că este foarte contagios și capabil de a induce infecții cronice de lungă durată, ci și datorită capacității sale mari de a dezvolta rezistență împotriva antibioticelor vechi și noi. De exemplu, la aproximativ trei ani de la descoperirea penicilinei a apărut S. aureus rezistent la penicilină purtând o beta-lactamaze codificate de plasmid capabile să hidrolice inelul β-lactamic al penicilinei. Această genă este transportată pe elemente transpozabile care s-au mutat în plasmide care adesea poartă și gene rezistente la alte antibiotice, cum ar fi eritromicina și gentamicina.

În 1959, a fost introdusă meticilina, o penicilină semisintetică, pentru combaterea infecțiilor cauzate de bacteriile rezistente la penicilină; cu toate acestea, încă din 1961 a fost identificată prima tulpină de S. aureus rezistentă la meticilină. Meticilina și alte antibiotice β-lactamice inhibă creșterea S. aureus prin legarea de proteinele de legare a penicilinei (PBP). S. aureus a devenit rezistent la meticilină (MRSA) prin dobândirea, prin transfer genic orizontal, a genelor mecA și mecC care inactivează meticilină prin sinteza unui PBP alternativ, denumit PBP2a, care are afinitate foarte scăzută pentru aproape toate antibioticele β-lactamice. Timp de mulți ani, vancomicina a fost considerată un antibiotic de ultimă soluție împotriva MRSA severă și a altor infecții gram-pozitive rezistente. Cu toate acestea, la sfârșitul anilor 1980, rezistența la vancomicină a apărut pentru prima dată la enterococi (VRE) și în ultimii ani la S. aureus (VRSA). Mecanismul de rezistență al VRSA este mediat de operonul VanA transportat pe elementul genetic mobil Tn1546 dobândit de la Enterococcus rezistent la vancomicină. În 1997, a fost raportat pentru prima dată primul izolat clinic de vancomicină intermediar S. aureus (VISA) care nu este inhibat in vitro la concentrații de vancomicină sub 4–8 µg/mL. În schimb, S. aureus rezistent la vancomicină(VRSA) este inhibată numai la concentrații de 16 µg/mL sau mai mult. VISA și VRSA au apărut din MRSA; cu toate acestea, VRSA nu progresează de la VISA, deoarece ambele au mecanisme de rezistență diferite.

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), modelul de patogenitate și rezistență la antibiotice al S. aureus reprezintă o amenințare severă pentru sănătatea umană din întreaga lume . MRSA, VISA și VRSA sunt bine recunoscuți ca un agent patogen major al infecțiilor dobândite în spital și sunt considerați agenți de înaltă prioritate, deoarece, fără o izolare eficientă și soluții terapeutice, ar putea provoca infecții grave care sunt imposibil de controlat la nivel mondial. Infecțiile cu MRSA sunt de obicei dificil de tratat și, astfel, mai multe clase de antibiotice au fost utilizate în ultimul deceniu pentru a trata aceste infecții care au contribuit la apariția și răspândirea tulpinilor MDR.

În MRSA rezistența la un singur agent antimicrobian, precum și la diferite clase de antibiotice apare prin activarea mai multor mecanisme diferite, cum ar fi

(1) mutația în genele țintă (de exemplu, rezistența la fluorochinolone se datorează mutației în genele gyrA și gyrB ale topoizomer II);

(2) modificări ale țintei;

(3) supraexprimarea pompei de eflux (pompa NorA).

Daptomicina, un antibiotic peptidic ciclic cu un lanț lateral de acizi grași care se leagă de membrana citoplasmatică bacteriană în prezența ionilor de calciu, este o alternativă importantă la vancomicina pentru tratamentul pacienților cu infecții cauzate de SARM. Cu toate acestea, deși rezistența la daptomicina la S. aureus este neobișnuită, rezistența la acest medicament în timpul terapiei crește din cauza mutațiilor diferitelor proteine care au ca rezultat o legare redusă a medicamentului la locul său țintă . Mai mult, S. aureus este bine cunoscut pentru capacitatea sa de a dobândi rezistență la alte antibiotice, cum ar fi trimetoprim-sulfametoxazol și tetracicline prin diferitele mecanisme de rezistență menționate mai sus. Deoarece s-au observat rate ridicate de rezistență la pacienții care au primit cure prelungite de acid fusidic sau monoterapie cu rifampicină, terapia combinată este o opțiune rațională pentru infecțiile cutanate cu S. aureus. În ultimii ani, datorită ratei în creștere a infecției cu MRSA, există un interes reînnoit pentru utilizarea agenților macrolide-lincosamid-streptogramină (MLS) pentru a trata astfel de infecții. Având în vedere proprietățile farmacocinetice excelente (adică clearance-ul, timpul de înjumătățire prin eliminare, penetrarea mare în țesut) ale clindamicinei, acest antibiotic lincosamid este cel mai favorizat agent pentru tratamentul infecțiilor grave, inclusiv cele cauzate de S. aureus rezistent la macrolide.și MRSA. Cu toate acestea, numeroase rapoarte indică faptul că rezistența la clindamicină este în creștere și în rândul tulpinilor de MRSA asociate îngrijirii medicale.

Rezistența la MLS se datorează a trei mecanisme principale: modificarea țintei, efluxul activ și inactivarea enzimatică a antibioticelor. Printre acestea mecanismul de modificare a țintei ribozomale mediat de genele erm ( ermA , ermB , ermC și ermF) este mecanismul principal. Aceste gene codifică pentru metiltransferaze care modifică locul țintă ribozomal blocând legarea antibioticului și conferă rezistență constitutivă și inductibilă. Rezistența inductibilă este dezvoltată atunci când este prezent un inductor de macrolide adecvat (de exemplu eritromicină), al metiltransferazelor. Aceste tulpini sunt rezistente la eritromicină și fals susceptibile la clindamicină in vitro. Cu toate acestea, dacă tulpina este rezistentă la eritromicină, este posibil ca în timpul terapiei cu clindamicină să fie selectați mutanți rezistenți la clindamicină și pacienții să nu răspundă clinic la clindamicină din cauza unei modificări a țintei ribozomale. Rezistența inductibilă la clindamicină poate fi detectată prin dispozitive automate standard de testare a sensibilității sau, alternativ, trebuie detectată prin testul de difuzie cu dublu disc (testul D). Infecțiile cauzate de o tulpină de MRSA cu un test D pozitiv nu trebuie tratate cu clindamicină.

3.4. Pneumonie Klebsiella

pneumoniaeeste un membru al familiei Enterobacterales, bacil gram negativ încapsulat în mod obișnuit. K. pneumoniaepoate provoca diferite tipuri de infecții nosocomiale și dobândite în comunitate, inclusiv infecții ale tractului urinar, pneumonie, abces hepatic, infecții ale locului chirurgical și infecții ale fluxului sanguin, în special la pacienții imunocompromiși. Deoarece bacteria nu se răspândește prin aer, pentru a obține o infecție cu Klebsiella este necesar contactul de la persoană la persoană. Klebsiella a devenit foarte rezistentă la antibiotice prin achiziția pe scară largă a genelor care codifică enzime, cum ar fi ESBL și carbapenemaze. Tulpinile de K. pneumoniae rezistente la carbapenem sunt cele mai proeminente Enterobacteriaceae rezistente la carbapenem (CRE). Carbapenemele sunt adesea ultima linie de apărare împotriva infecțiilor persistente gram-negative, prin urmare prevalența crescândă a tulpinilor de K. pneumoniae producătoare de carbapenemază ( KPC ) care găzduiesc carbapenemază care codifică gena blaKPC-3 , este o amenințare majoră pentru sănătatea publică.

3.5. Enterobacter Spp.

Speciile de Enterobacter sunt bacili aerobi gram-negativi mobili aparținând familiei Enterobacteriaceae. Complexul Enterobacter cloacae (ECC) include diferiți agenți patogeni, capabili să producă o mare varietate de infecții, dintre care cele mai frecvente sunt Enterobacter cloacae și Enterobacter aerogenes. În 2019, E. aerogenes a fost reclasificată ca Klebsiella aerogenes datorită asemănării sale genotipice mai mari cu genul Klebsiella. Speciile de Enterobacter sunt baghete gram-negative nepretențioase care sunt uneori încapsulate. Ele pot provoca infecții oportuniste la pacienții imunodeprimați, de obicei internați, având dobândit o gamă largă de mecanisme de rezistență la antibiotic. Multe tulpini de Enterobacter produc ESBL și carbapenemaze, inclusiv VIM, OXA, metalo-β-lactamaze-1 și KPC. Mai mult, în această grupă bacteriană, un rol important în dezvoltarea rezistenței la antibiotice este reprezentat de deprimarea permanentă a β-lactamazelor ampC, care pot fi exprimate la niveluri ridicate. Aceste tulpini MDR sunt rezistente la aproape toate medicamentele antimicrobiene disponibile, cu excepția tigeciclinei și colistinei. Mai mult, un raport recent indică faptul că a apărut și K. aerogenes pan-rezistent la droguri , prezentând rezistență la antibioticul de ultimă soluție, colistina. Pentru a complica și mai mult tratamentul infecțiilor bacteriene, K. aerogenes este capabil să găzduiască subpopulații de bacterii rezistente la colistină care sunt nedetectabile folosind strategiile actuale de testare a diagnosticului.

3.6. Enterococi

Enterococii sunt coci gram-pozitivi, comensali gastrointestinali anaerobi facultativi capabili să persiste într-o serie de medii stresante și ostile. Deși au fost descrise mai mult de 50 de specii diferite de enterococi, doar două specii a om cauzează majoritatea infecțiilor enterococice: E. faecalis și E. faecium. E. faecalis este cea mai patogenă specie deși E. faecium este mai rezistentă la mulți agenți antimicrobieni și mai ales la gazdele imunocompromise, acestea din urmă pot provoca morbiditate și mortalitate severă. În general, aceste microorganisme sunt de obicei inofensive la indivizii sănătoși, în timp ce la pacienții imunocompromiși sunt implicați în infecții dobândite în spital, cum ar fi infecțiile tractului urinar asociate cateterului, endocardita și bacteriemia.

Enterococii devin din ce în ce mai rezistenți la agenții antimicrobieni și acest lucru se datorează în principal:

(1) utilizarea pe scară largă în spitale a antibioticelor cu spectru larg (peniciline și cefalosporine) promovează colonizarea intestinală a E. faecium prin creșterea semnificativă a microbiotei intestinale gram-negative normale. (PBP mutat și supraexprimarea enzimelor β-lactamaze conduc la niveluri ridicate de rezistență la antibiotice β-lactamice);

(2) rezistența intrinsecă a enterococilor la mai multe antibiotice utilizate în mod obișnuit;

(3) capacitatea acestor tulpini de a dobândi și disemina determinanți ai rezistenței la antibiotice. În E. faecium, au fost identificate cel puțin trei căi diferite implicate în rezistența la cefalosporine.

În anii 1970, vancomicina a fost introdusă pentru a contrasta difuzia enterococilor rezistenți la cefalosporinele de generația a treia. Apoi, în anii 1990, din cauza utilizării intense a vancomicinei, enterococii rezistenți la vancomicină (VRE) au apărut ca al doilea cel mai frecvent agent patogen nosocomial. E. faecium poate dobândi gene prin elemente genetice mobile, cum ar fi plasmidele și transpozonii (adică rezistența la vancomicină poate fi transferată de grupul de gene vanA pe transpozonul Tn 1546 ). Vancomicina acționează prin țintirea capătului D-alanil-D-alanină al peptidoglicanului inhibă sinteza peretelui cellular. Rezistența la vancomicină este mediată de mai multe grupuri de gene van , cum ar fi vanR , vanS , vanH ,vanX și vanZ care sunt responsabili pentru înlocuirea D-Ala-D-Ala cu D-alanil-D-lactat terminații. Vancomicina se leagă de d -Ala– d -Lac mult mai slab decât se leagă de produsul dipeptidic normal, rezultând o afinitate scăzută de legare a vancomicinei. Grupul de gene Van A este cel mai comun tip și a fost localizat pe transpozon pe un transpozon de 10.581 bp (Tn 1546 ) de E. faecium.

faeciumeste considerată o bacterie MDR, deoarece este intrinsec rezistentă la aminoglicozide, cum ar fi tobramicină, kanamicina, gentamicina fiind capabilă să producă enzime modificatoare de aminoglicozide (AME) inclusiv aminoglicozide nucleotidiltransferaze (ANTs) aminoglicozide acetiltransferaze) (PHAC)aminoglicozide transferaze). Mai mult, mutațiile din gena rpsL, care codifică proteina ribozomală S12, pot duce la un nivel ridicat de rezistență la streptomicina. Mai mult, rezistența la fluorochinolone de nivel înalt în E. faecium este legată cel mai frecvent de mutații punctuale ale genelor gyrA și parC care codifică subunitățile A ale ADN-girazei și topoizomerazei IV sau cu transportorul de eflux NorA care pompează aceste medicamente.

Concluzii

Rezistența la antibiotice este capacitatea bacteriilor de a rezista expunerii la antibiotice menite să le omoare sau să le inhibe creșterea. Deși rezistența la antibiotice este un proces natural datorat modificărilor genetice ale bacteriilor în urma expunerii la antibiotice, totuși, acest fenomen este accelerat prin folosirea excesivă și abuzul de antibiotice. Utilizarea excesivă a antibioticelor determină distrugerea bacteriilor sensibile și permite proliferarea bacteriilor rezistente la medicamente. Salubritatea defectuoasă, controlul slab al infecțiilor și utilizarea antibioticelor la animalele de fermă sunt printre principalele motive pentru răspândirea rezistenței antimicrobiene. În plus, există mecanisme noi și adesea subrecunoscute de rezistență care contribuie în continuare la rezistența la medicamente, cum ar fi heterorezistența (HR) și concentrația de prevenire a mutanților (MPC).

Primul dintre acești doi factori poate fi definit ca rezistență la anumite antibiotice de către o subpopulație preexistentă de celule rezistente, în cadrul unei populații mai mari de microorganisme sensibile la antimicrobiene. Această subpopulație de celule rezistente se poate replica rapid în prezența unui antibiotic dat, în timp ce microorganismele susceptibile sunt ucise. Rapoarte recente indică faptul că heterorezistența este foarte comună pentru mai multe specii bacteriene și clase de antibiotice. Al doilea, cunoscut sub numele de MPC, reprezintă un prag peste care proliferarea selectivă a mutanților rezistenți este de așteptat să apară doar rar. În mod tradițional, concentrația minimă inhibitorie (MIC) a fost utilizată pe scară largă pentru a determina susceptibilitatea și rezistența bacteriilor la antimicrobiene. Cu toate acestea, MIC reprezintă un parametru de rezistență, dar nu toți. Datorită mutațiilor spontane, chiar și după expunerea celulelor la un antibiotic la niveluri MIC, adesea rămâne o subpopulație de mutanți rezistenți la antibiotice. Creșterea concentrației de antibiotic peste MIC va avea ca rezultat o valoare care va ucide toți mutanții. Această concentrație este MPC care poate fi definită ca MIC al mutantului cu o singură etapă, cel mai puțin susceptibil. În acest context, este esențial să se determine raportul MPC/MIC pentru a preveni apariția mutanților.

Agenții patogeni ESKAPE reprezintă bacterii mortale cu proprietăți rezistente la mai multe medicamente în creștere rapidă. Deși aceste bacterii sunt diferite din punct de vedere genetic, strategiile de rezistență care stau la baza apariției și persistenței acestor agenți patogeni sunt larg împărtășite între ele, inclusiv scăderea absorbției medicamentului, modificarea țintei medicamentului, inactivarea medicamentului și activarea pompelor de eflux de medicamente. Pentru a limita răspândirea agenților patogeni ESKAPE și a rezistenței la antibiotice în general, a devenit imperativ să fim mai atenți în supravegherea și punerea în aplicare a gestionării antimicrobiene atât în sănătatea umană, cât și pentru animalele alimentare. Implementarea acestor programe împreună cu dezvoltarea de noi antibiotice sau de noi abordări (de exemplu, inhibarea formării biofilmului și terapia cu bacteriofagi) sunt probabil singura modalitate de a încetini răspândirea tulpinilor rezistente la mai multe medicamente la nivel mondial.

Urozenal: Protecție naturală pentru tractul urinar

Urozenal este un supliment alimentar sub formă de comprimate, conceput pentru a menține sănătatea tractului urinar și a preveni infecțiile urinare. Formula sa unică combină extracte vegetale standardizate din fructe de merișor, urzică, matase de porumb și ghimpe, oferind o serie de beneficii semnificative:

Previne infecțiile urinare:

Extractul de merișor conține proantocianidine, cu proprietăți antibacteriene care împiedică aderarea bacteriilor la pereții tractului urinar.
De asemenea, extractul de merișor acidifică urina, creând un mediu nefavorabil dezvoltării bacteriilor.

Combate inflamația:

Extractul de urzică are proprietăți antiinflamatoare și diuretice, care pot ameliora simptomele cistitei și ale altor infecții urinare.

Elimină toxinele:

Extractul de matase de porumb are proprietăți diuretice care stimulează eliminarea toxinelor din organism prin urină.

Susține funcția renală:

Extractul de ghimpe are proprietăți antiinflamatoare și antiseptice care pot ajuta la menținerea sănătății rinichilor.

Recomandat pentru:

Persoane predispuse la infecții urinare frecvente.
Persoane cu cistită acută sau cronică.
Persoane care doresc să prevină recurența infecțiilor urinare.
Persoane care doresc să mențină sănătatea tractului urinar și a rinichilor.

Urozenal:

Produs natural, cu ingrediente active dovedite științific.
Toleranță digestivă bună.
Fără gluten, lactoză sau conservanți.
Produs în România.

Alegeți Urozenal pentru a vă proteja tractul urinar de infecții și a vă bucura de o stare generală de bine!

Îți mai recomandăm...